屠俊

近日，被业内称为“创新药一哥”的百济神州公布了2022年第四季度和全年的美股业绩报告：营收和净亏损额双双创出新高。

这与其激进的研发投入不无关系，从数据来看，2022年百济神州研发投入110.76亿，再创新高。如此激进的打法让不少业内人士担心，在未来较长一段时间，百济神州或无法保证能够从经营活动中产生正现金流。

(资料图片仅供参考)

百济神州方面向蓝鲸财经记者表示，“目前，公司的战略重点仍然是把握行业发展机遇，建立核心竞争壁垒，布局全球临床开发与商业化。2024年起，公司预计每年将推动10款以上新的分子药物进入临床阶段，开启新一阶段的创新浪潮。”

也就是说，百济神州的烧钱模式还将继续。

对此，后续资金是否能跟上百济神州积极的模式成为市场关注的一个焦点，不过，乐观因素在于，从2022年年报看，其核心产品开始放量。

激进投入，研发费用高企

根据百济神州业绩快报，百济神州2022年全年营业收入达95.66亿元，同比增长26.1%。其中，公司全年实现产品销售收入84.8亿元，去年该项收入为40.9亿，同比增幅高达107.3%；不过，百济神州的亏损也在扩大，2022年，净亏损额为136.42亿元，较2021年的97.48亿元扩大了40%。

对此，百济神州方面向蓝鲸财经记者表示，公司营业利润、利润总额、归属于上市公司股东的净利润较上年同期下降，主要由于受合作收入减少、美元走强产生汇兑损失、外币价值重估带来财务费用波动、研发投入持续增加等因素的影响。

“国际化”+“激进的铺研发管线、高企的研发投入”一直是百济神州身上两个明显的标签。

对于研发的投入，百济神州从不手软，2017年至2022年，百济神州研发费用分别为20.17亿元、45.97亿元、65.88亿元、89.43亿元、95.38亿元，110.76亿，呈逐年递增趋势。

相对应的，2017年至2022年，百济神州分别亏损9.8亿元、47.46亿元、69.14亿元、113.83亿元、97.47亿元、136.42亿元，6年累计亏损已超474亿元。

6年的时间里，仅是研发投入一项，百济神州累计投入超过426亿元，远超国内“医药一哥”恒瑞医药。2017—2021年，恒瑞医药的研发费用共计192.57亿元，不及百济神州的一半。

如此激进的打法让不少业内人士担心，在未来较长一段时间，百济神州或无法保证能够从经营活动中产生正现金流。

有业内人士向蓝鲸财经记者表示，作为国内首个港股、美股、A股三地上市的创新药企，百济神州的“烧钱”模式还是非常依赖二级市场的资金池。

2020年7月，百济神州在美股定增20.8亿美元（约133亿元），2021年，成功上市科创板，募资222亿元。

不过，去年3月SEC（美国证券交易委员会）披露将百济神州纳入识别清单，根据规定，连续三年被该名单认定的上市公司将禁止在SEC监管的任何交易场所进行交易，包括场外交易。

对此百济神州曾向蓝鲸财经记者表示，目前，此事并不影响其在纳斯达克的挂牌。据HFCAA规定，如果一家公司自被SEC正式认定起，连续三年使用未经PCAOB审查的审计机构，公司的挂牌才会受到影响。

“目前，百济神州已经在与审计机构积极合作，寻求解决方案，以满足相关方的要求，从而确保我们在纳斯达克、香港联交所和上交所科创板的挂牌不受影响。” 百济神州表示。

不过，有业内人士担心，该事件增加了不确定性，一旦资金池出现问题，对于百济神州来说，会产生不小的影响。

对于后续的资金，百济神州指出，公司已经建立了强有力的资金储备，截至2022年末，公司的现金、现金等价物、受限资金和短期投资约为45亿美元。

继续“烧钱”模式，选择自建研发团队

后备管线方面，百济神州现拥有约50款临床阶段候选药物和商业化阶段产品。多款药物具备差异化竞争力，已陆续进入临床研究阶段，包括TIGIT抗体、BCL-2抑制剂、OX40抗体、BTK CDAC、HPK1抑制剂、LAG-3抗体等。

此外，百济神州并未选择业内biotech们普遍会选择的CRO外包研发，而是选择自建研发团队。从百济神州公布的数据来看，截至2022年底，其全球临床研发和医学事务团队规模已超过3500人，在全球超过45个市场启动超过110项临床试验，其中60%以上为全球多中心临床研究。

凭借这支全球肿瘤领域规模最大的研发团队，百济神州已实现“去CRO化”，构建了的全球临床推进能力。

“从目前来看，百济神州在走一条激进、艰难但一旦成功能获得超值回报的道路。”业内人士向蓝鲸财经记者表示。

百济神州方面表示：“在过去12年间，百济神州通过内部研发团队，已成功将16款自主研发的分子推入临床阶段。2023年，我们计划推出超过4个新分子实体。而自2024年起，公司预计每年将推动10款以上新的分子药物进入临床阶段，开启新一阶段的创新浪潮。”

也就是说，百济神州的烧钱模式还将继续。

核心产品开始放量，坚定走国际化路线

除了融资，是否能持续扩大收入也被业内认为是评价百济神州财务健康的一个重要指标。

从2022年年报看，其核心产品开始放量，年报显示，2022年其产品收入较去年同期翻番，百济神州指出，增长主要得益于自主研发产品BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼胶囊）和PD-1产品百泽安（替雷利珠单抗注射液）以及安进公司和百奥泰授权产品的销售增长。

其中，百悦泽全球的销售额为38.29亿元，其中，在美销售额为26.44亿元，同比增长超过2倍；国内销售额为10.15亿元，也实现高幅增长。百泽安全年销售额分别为28.59亿元，也实现了放量，同比增长约66%。

两款产品占总收入的近80%。

百悦泽的全球商业化版图已拓展至超过65个市场， 2022年以来，百悦泽已在20个市场取得34项药政批准。

根据德意志银行报告，2022年BTK全球市场规模约为84亿美元，而到2026年，这一市场规模预计将增加至204亿美元，增长潜力巨大。

有观点认为，随着百悦泽在更多的国家地区上市、不断扩宽其他适应症，以2026年BTK抑制剂超过200亿美元市场规模测算来看，如果泽布替尼能够实现15%-25%区间的市占率，那么销售峰值有可能将达到30亿-50亿美元区间，收入拥有巨大的成长空间。

此外，百济神州的PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）在2022年全年，国内销售额达到28.59亿元，同比增长约66%。

百济神州方面向蓝鲸财经记者表示，目前，百泽安用于二线治疗食管鳞癌（ESCC）的新药上市申请处于FDA审评阶段，其将携手诺华，尽早推动相关现场核查工作，预计FDA将于今年内做出审评决议。这也意味着，百泽安有望实现PD-1领域国际化“零的突破”。

据消息显示，诺华还计划在2023年向FDA提交替雷利珠单抗治疗一线食管癌、一线肝癌、一线胃癌多项适应症的BLA。

据机构测算，2025年全球PD-1/PD-L1单抗市场有望达到626亿美元，保守按替雷利珠单抗能够达到2%市占率计算，届时销售额将达到12.52亿美元，短期有近2倍的空间。而远期，凭借着多药物联用的组合和诺华的商业化能力，完全有能力挑战5%-10%的市占率。

“中国的PD-1市场赛道已经非常拥挤，对于目前没有进入临床后期阶段的企业来说，继续投入巨资在PD-1产品研发上已经变得不再经济。由于海外PD1产品选择较少，出海一直都是中国PD-1药企的一个重要选择方向，然而中国药企仍然需要面对海外监管机构的进一步审查要求。例如信达生物的PD1出海就遇到了难题，FDA召开的肿瘤药物咨询委员会会议投票认定信达生物仍需要补充其PD1产品的海外临床试验，验证其在美国人群和美国医疗实践中的适用性，给出海企业带来了巨大的临床试验成本压力。” CIC灼识咨询执行董事刘立鹤表示。

“百济神州在PD1产品研发初期就采用了全球多中心的临床试验策略。可以说，中国PD1产品出海还是需要更多海外临床数据的验证。” 刘立鹤说。

事实上，自创立以来，百济神州一直在坚持全球化的战略布局，截至2022年底，其在全球超过45个市场启动超过110项临床试验，其中60%以上为全球多中心临床研究。

有业内人士指出，替雷利珠单抗是否能够开拓海外市场对于百济神州来说是一个风向标，一旦成功可以提升百济神州的造血能力，但一旦失败也可能迎来资本+研发的“双杀”。

“经过十余年的发展，百济神州已构建起差异化的全产业价值链运营能力，包括立足于科学的科研能力、丰富的管线产品储备、强大的内部临床开发能力、多元的全球供应能力，并在商业化方面迅速建立起了领先地位。目前，公司的战略重点仍然是把握行业发展机遇，建立核心竞争壁垒，布局全球临床开发与商业化。”百济神州方面向蓝鲸财经记者表示。